软骨母细胞瘤
概述：软骨母细胞瘤为来源于幼稚软骨细胞(软骨母细胞)的良性肿瘤。它首先由Ernest Codman发现，主要位于长骨末端的骨骺，亦被称为Codman肿瘤。由于好发于二次骨化中心，也称为良性骨骺软骨母细胞瘤。好发于长骨的二次骨化中心，多见于肱骨头、股骨髁、胫骨平台，有时可见于无二次骨化中心的小骨(如跗骨)和扁平骨的骨突(如髂骨嵴)。
流行病学
流行病学：成软骨细胞瘤是1923年首先被Ewing确认，他命名为钙化巨细胞瘤。之后，1927年Koldny认为这种肿瘤是含软骨巨细胞瘤。1923年Codman报道一组病例，称为骨骺软骨性巨细胞瘤。1942年Jaffe和Lichtenstein命名这种肿瘤为良性成软骨细胞瘤，以强调它与巨细胞不同。这一名称目前已为国内外学者所接受。
本病好发年龄为10～20岁，男性多于女性。
病因
病因：软骨母细胞瘤的病因还不很清楚。
发病机制
发病机制：软骨母细胞瘤的发病机制还不很清楚。
1.大体检查 成软骨细胞瘤与周围骨松质分界清楚，病灶呈蓝灰色到灰白色，有沙砾状的黄色钙化灶及坏死区，肿瘤质地橡皮样。病变中可有囊性变区，多数有出血性改变。成软骨细胞瘤通过直接或间接途径可向关节内侵犯。
2.显微镜检查 成软骨细胞瘤组织学特点是：圆形、卵圆形或多边形的成软骨细胞，细胞质边缘清楚，胞质为嗜酸性染色。细胞核是圆形、卵圆形、肾形，常有1～2个核仁。偶尔也可看到核染色深的大细胞，但无明显核异形性，也无病理性核分裂。多核巨细胞可在软骨母细胞中分散存在或集中在出血或坏死区域中。这些巨细胞较巨细胞瘤中所见到者小，量也少。在一些病例中，成软骨细胞和多核巨细胞可衬在出血性病灶和囊性出血间隙中，类似于
动脉瘤样骨囊肿中的镜下所见，据称有15%～25%的成软骨细胞瘤中有此改变。
Lichtenstein强调，成软骨细胞瘤组织学的多样化，源于病变发展过程的不同阶段。最初肿瘤内的细胞较多，逐渐出现坏死、吸收、修复性纤维化，以及向软骨样组织和骨组织的化生。部分肿瘤细胞的细胞膜钙化甚至与骨基质钙化，核消失形成特殊的“格状”是诊断的要点。坏死灶吸收并被纤维组织或软骨样组织所代替。软骨样组织的成熟也可形成透明软骨。上述各种改变如混杂存一起,则增加了病理诊断中的复杂性。
临床表现
临床表现：成软骨细胞瘤多发病在青少年，其中发病在5～25岁者占90%。
1.症状与体征 本病无特殊的临床症状及体征。临床症状一般为局部间断性疼痛、肿胀，伴有明显压痛。邻近的关节内紊乱症状，可有关节液渗出，病理性骨折少见。症状可持续几个月至数年。
2.好发部位 成软骨细胞瘤常发生在长管状骨的骨骺部位或骨骺突起部位。原发在干骺端或骨干部位者少见。股骨(33%)、肱骨(20%)和胫骨(18%)为最好发部位。在肱骨及胫骨最常见是在近侧端，而股骨远、近侧端发病相同。下肢发病较上肢多。其他长管状骨，例如尺、桡骨、腓骨发病者不多见。在手、足骨上发病的成软骨细胞瘤约占10%，特别是距骨及跟骨。骨骼其余部位少见。典型的部位是位于关节周围骨上。邻近关节表现为类似原发滑膜炎过程，约有30%患者有关节渗出液。
3.软骨母细胞瘤的自然病程 大部分病变为2期活跃性病变，有症状，生长缓慢。小部分为3期侵袭性病变，病变向邻近关节或软组织浸润，软骨母细胞瘤恶变者罕见，多见于骨盆和化疗后。“良性”病灶的远处转移偶有发生。
并发症
并发症：可并发关节液渗出，关节肿胀，病理性骨折少见。“良性”病灶的远处转移偶有发生。有时病变可伴有
动脉瘤样骨囊肿。
实验室检查
实验室检查：病理学表现：
1.大体标本 所见软骨母细胞瘤的表面看不像源自软骨。切开后，可见中度反应性新生血管与增生。包囊薄而容易穿破。进入病变就有暗紫色的组织溢出。这种组织很脆弱，并有明显沙砾感。结节处于软骨样组织内，它与其他组织混杂在一起，以致其软骨起源并不明显。大的囊性区含有陈旧血液，血腔排空后很像动脉瘤样骨囊肿。
2.镜下所见 组织学检查显示病变内含有软骨母细胞。这些细胞与纤维基质混杂在一起。细胞间有少量疏松间质，有时呈明显的软骨样基质。其特征是细胞周围有钙化，呈网格状，故称为“格子样钙化”。细胞呈圆形而饱满，有活性，仅有少量的不成熟基质，在其中散布着大的多核巨细胞。有时其功能类似破骨细胞，有时类似巨噬细胞。因其有明显特征，因此，软骨母细胞瘤是少数可经冰冻得出诊断的肿瘤之一。
其他辅助检查
其他辅助检查：
1.X线检查 通常病变发生于长骨的骨骺内，呈圆形或椭圆形，直径2～4cm低密度阴影，边缘清晰，周围有反应骨形成硬化缘，某些病灶可见点状钙化，相对应的骨干可见连续的骨膜反应(图1，2)。有时病变可伴有动脉瘤样骨囊肿，X线片会显示膨胀。成软骨细胞瘤的X线表现的特点是在骨骺或骨性突起处有一位于中心或者偏心的溶骨性病变，其大小通常在5～6cm，病变界线清楚呈圆形或卵圆形(图3)。肿瘤周围有一很细的硬化边缘可将肿瘤与正常组织分开(图1)。临近的软骨可以变薄或受到侵蚀。肿瘤可扩展至软骨下骨，但很少进入关节间隙。有30%～50%的病例在病变中有钙化灶。由于钙化的程度不尽相同，有时需X线断层或CT的帮助才能确定某些钙化灶。约有30%的病例在邻近的骨干或干骺端出现骨膜反应。软组织出现包块和并发病理性骨折者少见。
2.核素扫描 病变区域核素摄取量增加，与X线平片上显示的病变范围一致。由于骺板的核素摄取量也很高，与病变相互干扰，所以核素并不能对病变进行精确的判断(图4)。
3.血管造影 可显示明显的强化，虽然它不像骨巨细胞瘤那样有丰富血管，但比其他软骨类病变有更多的血管。
4.CT CT最能显示病变的特征，可清楚显示病变与关节面及骺板的关系，可清楚显示钙化点(图5)。除了为确定成软骨细胞瘤内钙化灶或了解肿瘤向干骺端延伸范围时，需采用X线断层或CT检查外，一般不需特殊影像学检查。
5.MRI 病变在T1、T2加权像上为低信号，MRI可以精确显示病灶的范围，常常用来判断肿瘤向软组织侵入的边界(图6)。
诊断
诊断：根据临床表现，结合影像学检查，组织学检查即可诊断。软骨母细胞瘤是少数可经冰冻得出诊断的肿瘤之一。
鉴别诊断
治疗
治疗：
1.手术 大多数成软骨细胞瘤为良性肿瘤，手术应予刮除病灶并植骨。病变刮除过程中，靠近软骨甚至到软骨下骨的病变，最好采用不同大小钻头磨削为好，以使病灶清除彻底，同时也保护了软骨面。行病灶刮除植骨是常用的方法。为了避免因污染所致的复发，手术入路一般不要经关节，但经骺板的入路有可能导致生长畸形。当考虑到患者的年龄和病变的部位，认为经骺板手术所致的生长畸形比较小时，应首选经骺板手术，以避免关节内复发。
二期病变：刮除植骨的复发率为10%，对于年龄较小的患者，在经骺板入路后，为了减少畸形发生，可填入脂肪或人工合成物。
三期病变：复发率很高，刮除后约为50%。刮除后可用骨水泥填充残腔，但有损伤骺板的危险。广泛的大块切除复发率低，但可能有部分功能丧失。伴有关节内种植的复发性软骨母细胞瘤，需行关节外的大块切除。
良性成软骨细胞瘤偶有侵入关节间隙或软组织中者，对此应考虑有无恶性变可能。有人报道：成软骨细胞瘤在骨骼病灶手术后，可以出现肺部转移，而且切除肺部病变后病人仍可长期存活。肺部转移病变组织学检查与成软骨细胞瘤相同，也有肺部转移病变在原位存在并不再长大，因而认为即使有肺部转移，也不能说明肿瘤就是恶性的。
2.化疗 本病对化疗不敏感。个别病例有刮除后复发者，有人主张做放射治疗，但疗效不佳。
3.本病对放疗属于禁忌，有恶变危险。
预后
预后：手术刮除＋植骨，一般预后良好。应首选经骺板手术，以避免关节内复发。
二期病变：刮除植骨的复发率为10%，年龄较小的患者可发生畸形。
三期病变：复发率很高，广泛的大块切除复发率低，但可能有部分功能丧失。
预防
预防：肿瘤预防策略包括一系列干预措施，可以减少肿瘤的发病率和死亡率。
一级预防指对人群进行干预，目的是预防疾病发生。如预防青年吸烟计划，以防止在以后发生肺癌。
二级预防指确定和治疗那些发生疾病危险性增高但无症状的人群。一般二级预防等同于肿瘤筛查，如用巴氏涂片检测宫颈癌和癌前病变。筛查可检出发病危险性高的人群和在无症状期但可以检出的人群。一个实用的筛查方法，必须是患者可以接受的、可以准确检出疾病的，并且对检出的疾病的治疗可以使发病率和死亡率降低。
三级预防指治疗疾病以预防或减少合并症。
1.化学预防 化学预防包括使用可以预防或逆转癌前病变的天然物质或药物，抑制肿瘤起始或抑制已经存在的病变。
类维生素A，包括所有视黄醇类似物或维生素A，对上皮细胞的分化有作用。类维生素A的作用已在动物试验中进行了研究，但与在人群中的研究结果不一致。
他莫西芬和雷洛昔芬，是选择性的雌激素受体(ER)调控剂(SERMs)，即根据靶组织不同，他们有雌激素样和抗雌激素样作用。在一个包括1.3万名健康的乳腺癌高危妇女参加的他莫西芬和安慰剂的双盲、随机试验中，他莫西芬，可使侵袭性乳腺癌的发生率下降44%，但是在试验的参加者中出现副作用，如子宫内膜癌发病危险性增高，肺栓塞、深
静脉血栓、卒中和白内障(Fisher等，1998)。现在正在进行的对他莫西芬和雷洛昔芬(STAR)试验，目的在于评价这两种药物对预防乳腺癌的作用，并严密观察其他临床结果，如心脏病、子宫内膜癌、骨质疏松、骨折以及白内障。
流行病学研究表明，使用NSAIDs可使结肠癌的发病下降(Giovannucci等，1995；Greenberg和Baron，1996)。随机对照研究表明，维生素E和硒可能有预防前列腺癌的作用，并且硒可能预防结直肠癌和肺癌(Byers，1999)。动物模型的证据表明，硒可抑制前列腺癌的发生(Nakamura等，1991)。在研究硒对皮肤癌的作用时，发现参与者前列腺癌的发病率下降(Clark等，1996，1998)。另外，我国的两个随机研究表明，补硒可以使癌症的总体死亡率下降，以及胃肠道恶性肿瘤的死亡率下降(Blot等，1993a，1993b)。综上，硒可能在抑制人类癌症的发生中有作用。
在一个随机、双盲、以安慰剂为对照探讨维生素E、维生素A作用的试验中，发现前列腺癌的发病率下降32%，死亡率下降41%(Heinonen等，1998)。维生素E在减少肺癌和
胃肠道癌症中也有作用。
基于对硒和维生素E的研究成果，NCI建立了硒和维生素E化学预防试验基金(SELECT)，此试验包括3.2万名健康男性，时间长达5年，实验设计为双盲以安慰剂为对照，2×2方阵设计。
现在已有数个评估化学预防药物的前瞻性流行病学研究正在进行中。医生健康研究(the physician’s health study)开始于1982年，2×2方阵设计，随机选择2.2万人，给予β-胡萝卜素、阿司匹林或同时给予两种药物。女性健康研究(the women’s health study)以护士为研究对象，研究β-胡萝卜素、阿司匹林和维生素E对肿瘤发病率的作用(Buring和Hennekens，1992)。该研究最近已完成募集参加者的工作，将继续进行长期的随诊观察。现数个化疗预防药物的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验正在进行，期望能够从中得到某些确切的结果，如食用某些特殊食物或补充某种成分可以预防或逆转肿瘤。
2.健康人群肿瘤的预防 流行病学研究显示，在美国每年的50万癌症死亡病例中，约有1/3与饮食因素有关，另1/3与吸烟有关。因此，对大多数不吸烟的美国人来说，饮食和体育锻炼就成为保持健康和减少肿瘤发病危险的重要调节因素。
减少癌症发生危险性的生活方式，包括充足的营养、身体锻炼、戒烟、避免接触职业致癌物，饮食方面要每天食用水果蔬菜，适当控制脂肪含量高的食物，限量饮酒。注意营养的同时还应每周数天进行有氧运动，避免过胖。
软骨母细胞瘤是良性骨骺软骨母细胞瘤。广泛的大块切除复发率低，刮除植骨的复发率为10%。早诊断，早彻底治疗是减少复发率与致残率的关键。
